抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）正以驚人的速度重塑現代腫瘤治療的方向。這項被譽為癌症治療「魔術子彈」的技術，結合了單株抗體的精準靶向能力與高毒性化學藥物的殺傷效應。ADC 就像巡弋飛彈，能鎖定癌細胞表面特定的抗原（如 HER2、TROP-2 或 Nectin-4 等），在降低對正常細胞傷害的前提下，將藥物精準投放至目標細胞內釋放。ADC 的核心結構包含三個關鍵部分：首先是負責識別標靶的單株抗體；其次是確保藥物在循環系統中穩定並在腫瘤內部特異性釋放的「連接子」（Linker）；最後是具備強大殺傷能力的細胞毒性藥物「載荷」（Payload），如拓撲異構酶抑制劑。新一代 ADC 具備強大的「旁觀者效應」（Bystander Effect），當細胞毒素釋放後，能進一步滲透至鄰近抗原表達較低或具異質性的癌細胞，提高殺傷範圍並克服傳統治療的限制。
目前ADC 在實體腫瘤的應用已展現卓越成效，從乳癌跨足至肺癌與泌尿道癌等多個領域。在乳癌治療中，T-DXd（Trastuzumab deruxtecan）在 HER2 陽性轉移性乳癌的二線治療中，無疾病惡化存活期（mPFS）高達 29 個月，優於傳統的 T-DM1。此外，其「旁觀者效應」使其有機會能作用於 HER2 低表達（HER2-low）患者，大幅擴展了適應症範圍[1][4]。在非小細胞肺癌（NSCLC）方面，肺腺癌中約有 3% 至 6% 具備 HER2 基因突變，這類腫瘤通常惡性度高且對化療反應差。根據臨床試驗結果，T-DXd 讓 50% 的患者達到客觀緩解。針對泌尿上皮癌，針對 Nectin-4 的 ADC 藥物 EV（Enfortumab vedotin）也已在台灣導入臨床應用。值得注意的是，HER2 陽性表現也存在於膽道癌、胰臟癌、子宮內膜癌與大腸直腸癌等特定實體腫瘤中，顯示 ADC 具備「不分腫瘤類型」的強大治療潛力。
關於 ADC 的應用證據，國際權威期刊已發表多項重量級研究。例如，在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表的 DESTINY-Breast04 試驗證實，T-DXd 針對 HER2 低表現的轉移性乳癌患者，能顯著提升無惡化生存期與整體存活期 [1]。另外針對多種 HER2 陽性實體腫瘤的 DESTINY-PanTumor02 試驗結果數據顯示 T-DXd 在不同癌別（包括子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及膽道癌）中均展現強勁且持久的腫瘤緩解能力，對於曾接受過多線治療且缺乏選擇的患者而言，腫瘤反應率（ORR）高達 50% [2]。目前 ADC 的技術創新，包括如何透過工程改造抗體與優化連接子來減少脫靶毒性，並強調了間質性肺炎等副作用的主動監測與管理策略正蓬勃的展開 [3]。
台灣在引進 ADC 治療方面步伐迅速，積極接軌國際治療指引。台灣健保署已陸續將多款新一代 ADC 藥物納入給付，減輕病友負擔。例如，針對 TROP-2 的 ADC 藥物 Sacituzumab govitecan（SG）已逐步納入健保。此外，恩赫妥（Enhertu, T-DXd）已於 2025 年 2 月 1 日正式獲得健保給付，適用於 HER2 陽性轉移性乳癌的二線治療，或特定條件下的 HER2 弱陽性乳癌患者，預計每年將有超過千名癌友受惠。針對非小細胞肺癌，台灣也已取得 HER2 基因突變的適應症。雖然 ADC 仍面臨耐藥性及副作用管理等挑戰，但隨著雙特異性 ADC 與免疫聯合療法的開發，抗癌精準醫療正邁向更成熟的新紀元 [4]。
參考資料
Modi, S., et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 387(1), 9-20.
Meric-Bernstam, F., et al. (2024). Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Positive Solid Tumors: Primary Analysis of the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. Journal of Clinical Oncology, 42(1), 47-58.
Chen, B., et al. (2025). Antibody–drug conjugates in cancer therapy: current landscape, challenges, and future directions. Mol Cancer. 2025 Nov 3;24:279
曾令民（2025). 新一代抗體藥物複合體(ADC)在實體腫瘤治療的進展. 台北市醫師公會會刊，69(5)，1-3.